抗體-藥物偶聯(lián)物 （ADC） 是一類生物制藥藥物，由與細(xì)胞毒性有效載荷相連的抗體組成。抗體與藥物靶點(diǎn)特異性結(jié)合，通常是在腫瘤細(xì)胞上高度/特異性表達(dá)的生物分子，從而將化療有效載荷精確地遞送到靶癌細(xì)胞并殺死它們。

ADC 藥物的抗體和有效載荷組分通過“接頭"連接。合適的連接子設(shè)計(jì)對于 ADC 的穩(wěn)定性、效率和有效載荷分布至關(guān)重要。CL2A 是一種可切割的復(fù)合物 PEG8 和三唑，含有 PABC 肽-mc 接頭，允許在細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中釋放有效載荷。該接頭用于臨床試驗(yàn)中的許多 ADC，例如吉利德的 IMMU-130。

細(xì)胞毒性有效載荷是在 ADC 內(nèi)化后破壞癌細(xì)胞的彈頭。理想的有效載荷應(yīng)具有高效力，在生理?xiàng)l件下穩(wěn)定，并且具有可與抗體偶聯(lián)的官能團(tuán)。

Monomethyl auristatin E （MMAE） 是微管蛋白聚合的抑制劑。它廣泛用于許多 ADC，包括 sofituzumab vedotin、polatuzumab vedotin、enfortumab vedotin 等。在這些 ADC 中，vedotin 是指 MMAE 及其與抗體的連接結(jié)構(gòu)。

SN-38 （7-乙基-10-羥基喜樹堿） 和 DXd （exatecan 衍生物） 都是喜樹堿衍生物和 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的抑制劑。它們是已獲批的 ADC 藥物（如 sacituzumab govitecan）中經(jīng)過驗(yàn)證的有效載荷。

SPEED Biosystems 提供針對 ADC 接頭 CL2A 和 ADC 有效載荷 MMAE、SN38 和 DXd 的兔單克隆抗體。這些抗體已經(jīng)過廣泛測試，適用于 ELISA、免疫測定和 PK/PD 研究。

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